Carla is 'n toegewyde en resultaatgedrewe kankernavorser met sewe jaar ondervinding in verskeie kankermodelle. Sy het 'n stewige akademiese fondament aan die Universiteit Stellenbosch gebou en het toegewy gebly aan die vervaardiging van hoëgehalte-navorsing terwyl sy streef na sterk akademiese prestasie. Passievol oor die begrip van chemoterapie-weerstand, het haar werk gefokus op die rol van die tumor-mikro-omgewing in behandelingsuitkomste. Meer onlangs het sy uitgebrei om tumor-immunogenisiteit en die impak daarvan op terapeutiese reaksie te ondersoek. Toegewy aan die bevordering van presisie-onkologie in Suid-Afrika, is Carla gretig om by te dra tot die integrasie en evolusie daarvan in die plaaslike gesondheidsorglandskap.

Presisie-medisyne het 'n opkomende benadering tot kankerbehandeling geword en kan pasiëntprognose en -sorg aansienlik verbeter. In hierdie mate is 'n patologie-ondersteunde genetiese toetsingsraamwerk (PSGT) in Suid-Afrika gevestig om die kliniese uitkomste vir borskankerpasiënte te verbeter. Hierdie raamwerk bestaan ​​uit 'n welstandsopname, chemiese patologie, histopatologieverslae en genetiese toetsing, insluitend punt-van-sorg-sifting, multi-geenpaneeltoetsing en volledige eksoom- of genoomvolgordebepaling (WES/WGS). Die implementering van WES/WGS as 'n eerstelinie-sifting word egter belemmer deur die gereelde identifisering van variante van onsekere betekenis (VUS'e). Daarom was die oorhoofse doel van haar projek om 'n funksionele genomika-pyplyn te vestig wat in die PSGT-raamwerk opgeneem moet word en sodoende die klassifikasie van seldsame of nuwe variante te verbeter en die kliniese voordele van WES/WGS te verhoog.

Na raming ly 22% van vroue wat met kanker in Suid-Afrika gediagnoseer word, aan borskanker. Huidige behandelingsopsies het baie uitdagings, insluitend ernstige newe-effekte en chemoweerstand. Die vinnig groeiende veld van nanotegnologie het groot belangstelling gewek in die toepassing daarvan vir die diagnose en behandeling van kankers. Goud-nanopartikels, veral, is wyd ondersoek vir hul gebruik in kankerterapie. Die groen sintese-benadering is gunstig omdat dit koste-effektief, volhoubaar is en gebruik maak van plantmateriaal wat in tradisionele medisyne gebruik word. Die gekose plante vir hierdie studie het reeds getoon dat hulle apoptose in drievoudige negatiewe borskankerselle veroorsaak. My studie sal uittreksels van hierdie plante gebruik om goud-nanopartikels te sintetiseer, wat weer hul antikanker-eienskappe aan die nanopartikels sal verleen. Daarom is die doel van my studie om die toepaslikheid van groen goud-nanopartikels wat gesintetiseer is met behulp van waterige uittreksels van D. viscosa vir borskankerbehandeling te ondersoek deur beide in vitro- en in vivo-metodes te gebruik.

Michelle ondersoek die rol van miR-142-3p in servikale kanker. Terwyl miR-142-3p hoofsaaklik as 'n tumoronderdrukker gekenmerk word, dui opkomende studies daarop dat dit 'n dubbele rol in kanker kan speel, veral binne die tumor-mikro-omgewing. Intrasellulêr oefen miR-142-3p tumor-onderdrukkende effekte uit deur selproliferasie te verminder, cisplatien-sensitiwiteit te verbeter en metastase te inhibeer. Kankerselle kan hierdie miRNA egter selektief uitvoer via ekstrasellulêre vesikels (EV's), 'n meganisme wat hulle in staat kan stel om die onderdrukkende invloed daarvan uit te skakel. Sodra miR-142-3p in die tumor-mikro-omgewing is, kan dit paradoksaal genoeg tumorprogressie bevorder deur oorgedra te word na endoteelselle en fibroblaste, waar dit onderskeidelik angiogenese en kanker-geassosieerde fibroblast (CAF) aktivering verbeter. Michelle se navorsing is daarop gemik om ons begrip van miR-142-3p se komplekse rol in servikale kanker te verdiep, met die uiteindelike doel om nuwe terapeutiese strategieë te identifiseer wat behandelingsuitkomste kan verbeter.

Kankerbehandeling het beduidende vordering gemaak, met immunoterapie wat na vore kom as 'n kragtige instrument om die liggaam se eie immuunstelsel te help om kanker te beveg. Borskanker bly een van die mees algemene kankers wêreldwyd, maar nie alle pasiënte is geskikte kandidate vir immunoterapie nie. 'n Groot uitdaging is dat sommige borsgewasse, bekend as "koue gewasse", nie genoeg immuunselle het om 'n sterk immuunrespons te ontwikkel nie. Daarbenewens het kankerselle strategieë ontwikkel om opsporing te vermy, immuunaktiwiteit te onderdruk en 'n beskermende tumor-mikro-omgewing te skep, wat dit selfs moeiliker maak vir die immuunstelsel om hulle te herken en aan te val.

My navorsing fokus daarop om hierdie gewasse meer immunogeen te maak - wat hul vermoë verhoog om 'n sterker immuunrespons te veroorsaak en hul geskiktheid vir immunoterapie te verbeter. Een benadering behels die gebruik van spesifieke chemoterapieë om die tumoromgewing te verander, immuunselle te lok en verborge kankerselle aan die immuunstelsel bloot te stel. Ek ondersoek ook die potensiaal van Dodonaea Viscosa, 'n medisinale plant met tradisionele genesende eienskappe, om immuunresponse teen borskanker te verbeter.

Kanker is wêreldwyd 'n groot openbare gesondheidskrisis, met kolorektale kanker (KRK) as een van die mees algemene kankers onder mans en vroue. Dit is verantwoordelik vir 9,4% van sterftes wêreldwyd en is die derde mees algemene gediagnoseerde kanker. 5-Fluorourasiel (5-FU) is 'n chemoterapeutiese middel wat algemeen gebruik word in die behandeling van verskeie kankers en is die behandeling van keuse vir KRK. Alhoewel daar talle strategieë in aksie is om KRK te bestry, is geeneen in staat om hierdie siekte heeltemal te vernietig nie. Die redenasie hiervoor is die feit dat hierdie strategieë beperkings het wat lei tot geneesmiddelweerstand en nadelige effekte op normale selle. Daarom is nuwe terapeutiese opsies voortdurend nodig om kankerterapie te verbeter en huidige uitdagings te oorkom. In onlangse tye het die gebruik van natuurlike bronne wêreldwyd 'n gewilde konsep geword. Natuurlike produkte (NP's) toon meer gunstige gedrag in vergelyking met sintetiese molekules, as gevolg van hul biologiese eienskappe. Onlangse studies het die inname van knoffel gekoppel aan 'n beskermende effek op 'n wye reeks kankers, en tot die gevolgtrekking gekom dat die gesondheidsvoordele van rou knoffel die moeite werd is om na te kyk. Daarom sal hierdie studie die moontlike verband ondersoek tussen die toediening van knoffel in kombinasie met 5-FU, en die effek daarvan in pasiënte met kolonkanker.

Tot vandag toe bly borskanker 'n nadelige gesondheidslas, aangesien dit die mees gereeld gediagnoseerde kwaadaardigheid by vroue wêreldwyd is. Tans word konvensionele chemoterapeutiese middels soos Doxorubicin (DXR) en Paclitaxel (PXT) gebruik om borskankerpasiënte te behandel. Die gebruik daarvan word egter geassosieer met ernstige newe-effekte, kardiotoksisiteit en chemoweerstand. Daarom het 'n dringende behoefte aan nuwe behandelingsregimes ontstaan ​​wat effektief is om kankerselle-sitotoksisiteit te veroorsaak – gepaard met min newe-effekte. Die veld van fitoterapie het aansienlike belangstelling gewek as 'n moontlike behandelingsroete, met die hoop om kliniese uitkomste vir kankerpasiënte te verbeter. Studies het Dodonaea viscosa gekoppel aan sterk antioksidant- en anti-inflammatoriese eienskappe. Verder kan die sitotoksiese effekte wat met D. viscosa geassosieer word, nuttig wees om seldood in verskeie kankers te bevorder, wat die vraag laat ontstaan ​​of die kombinasie van konvensionele chemoterapieë met fitoterapieë die doeltreffendheid van kankerbehandeling kan verhoog. Daarom is my projek daarop gemik om DXR en PXT in kombinasie met D. viscosa en die effekte daarvan op borskanker te ondersoek.

Kankerselle is bekend vir hul aggressiewe aard en vermoë om vinnig deur die liggaam te versprei. Daarom is dit belangrik om nuwe en verbeterde maniere te vind om hierdie verspreiding te probeer beperk of selfs te voorkom. Daarom is my navorsing gesentreer rondom die ondersoek van nuwe terapieë om metastase en chemoweerstand in gevorderde stadium servikale kankerpasiënte te bestry, twee groot uitdagings wat algemeen in onkologiese behandeling ondervind word. Ek bestudeer spesifiek die chemo-sensitiseringspotensiaal van die natuurlike produk resveratrol, sowel as die potensiaal daarvan om CD44 te teiken, 'n stamselmerker wat metastase en chemoweerstand binne die tumor-mikroomgewing bevorder. Die doel van my werk is om die lewensgehalte van gevorderde stadium servikale kankerpasiënte te verbeter deur die doeltreffendheid van chemoterapie, veral karboplatien, te verbeter deur resveratrol se vermoë om servikale kankerselle te sensitiseer en moontlik die vereiste dosis te verminder, waardeur die toksiese newe-effekte van hoë-dosis chemoterapie geminimaliseer word.

My navorsing fokus op servikale kanker, die vierde mees algemene kanker onder vroue wêreldwyd. Dit plaas 'n groot las op openbare gesondheidsorg, veral in lae-tot-middelinkomstelande soos Suid-Afrika. Dit is grootliks te wyte aan die hoë aantal HPV-infeksiesyfers tesame met 'n gebrek aan toegang tot sifting- en behandelingsfasiliteite. Daarbenewens vererger die hoë voorkoms van behandelingsweerstand, hoofsaaklik gedryf deur die opkoms van 'n verouderende fenotipe in kankerselle, die uitdagings in servikale kankerterapie aansienlik deur hierdie selle moeiliker te maak om dood te maak. My navorsing ondersoek innoverende kombinasies van konvensionele chemoterapieë, soos karboplatien, met senolitiese middels om verouderende, behandelingsbestande kankerselle selektief te teiken en uit te skakel in beide 2D- en 3D-ko-kultuurmodelle. Uiteindelik is hierdie werk daarop gemik om pasiëntuitkomste te verbeter, mortaliteit te verminder en openbare gesondheidsorgkoste te verlig.

Waterbesoedeling is 'n kritieke omgewings- en openbare gesondheidskwessie, veral in gebiede met lae hulpbronne en streke wat vinnige industrialisering en onvoldoende afvalwaterbestuur ervaar. In Suid-Afrika het swak rioolbehandeling, suurmyndreinering en landbou-afloop die watergehalte aansienlik verlaag (Atangana, 2023). Gemeenskappe in geaffekteerde gebiede maak daagliks staat op hierdie besoedelde waterbronne, wat hul blootstelling aan skadelike besoedelstowwe verhoog. Chroniese blootstelling aan hierdie potensiële besoedelstowwe kan bydra tot mitochondriale disfunksie, wat lei tot verswakte ATP-produksie, verhoogde oksidatiewe stres, veranderde immuunselfunksie en ander nadelige gesondheidsuitkomste (Wallace, 2012; Picard et al., 2016). Die kankerrisiko's wat verband hou met blootstelling aan die kumulatiewe en sinergistiese effekte van watergedraagde chemikalieë bly egter swak verstaan. Daarom sal hierdie studie omgewingswaterekstrakte verkry uit riool- en suurmyn-beïnvloede riviere in Suid-Afrika en in beide ex vivo en in vivo modelle getoets word om die besoedelingstof se impak op kankerverwante meganismes te bepaal. Die doel is om die potensiële impak van watergedraagde chemikalieë op die aanvang en progressie van kanker te ondersoek, met die doel om waterveiligheidsbeleide en kankervoorkomingsstrategieë te beïnvloed.

Servikale kanker bly 'n groot gesondheidsuitdaging, veral in lae- en middelinkomstelande waar toegang tot HPV-inenting en -sifting beperk is. Terwyl HPV die primêre oorsaak is, speel ander faktore in die tumor-mikro-omgewing ook 'n rol in kankerprogressie. My navorsing fokus op hoe servikale kankerselle neutrofiele, die eerste responders van die immuunstelsel, beïnvloed deur 'n proses genaamd NETose te veroorsaak. Tydens NETose stel neutrofiele webagtige strukture vry wat bekend staan ​​as neutrofiel-ekstellulêre lokvalle (NET's), wat beide beskermende en skadelike effekte kan hê. Ek stel veral belang in hoe 'n klein RNA-molekule, miR-142-3p, wat deur servikale kankerselle afgeskei word, NETose veroorsaak en hoe NET-komponente op hul beurt die gedrag van kankerselle beïnvloed. Die doel van my studie is om die molekulêre interaksies tussen kankerselle en neutrofiele beter te verstaan, en potensiële nuwe teikens vir servikale kankerbehandeling te ontdek. Deur hierdie immuuninteraksies te bestudeer, hoop ek om insigte te verskaf wat kan lei tot nuwe terapeutiese strategieë om pasiëntuitkomste te verbeter.